FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA PROFESIONAL DE ESTOMATOLOGÍA “ACTUALIZACIÓN DE LA RELACIÓN BIDIRECCIONAL DE LA DIABETES MELLITUS Y LA ENFERMEDAD PERIODONTAL” Trabajo de investigación para optar el grado académico de: BACHILLER EN ESTOMATOLOGÍA Presentado por: Alisson Melissa Salazar Villavicencio (0000-0003-4542-5013) Dayanna Milagros Chavez Castillo (0000-0002-5712-4149) Asesor: Kilder Maynor Carranza Samanez (0000-0002-6891-0065) Lima – Perú 2022 DEDICATORIA Dedicamos este trabajo a nuestros padres y hermanas, que nos han inspirado y guiado incondicionalmente desde el inicio de esta carrera. Nos han dado la fuerza para seguir adelante, orientándonos en las decisiones. AGRADECIMIENTOS A nuestro asesor el Dr. Kilder Maynor Carranza Samanez por el apoyo brindado durante toda la duración del proyecto. ÍNDICE Pág. Título 1 Resumen 2 Abstract 3 I. Introducción 4 II. Materiales y métodos 5 III. Desarrollo 6 IV. Conclusiones 11 V. Tablas y figuras 12 VI. Referencias bibliográficas 16 VII. Anexos 18 ARTÍCULO DE REVISIÓN PUBLICADO “ACTUALIZACIÓN DE LA RELACIÓN BIDIRECCIONAL DE LA DIABETES MELLITUS Y LA ENFERMEDAD PERIODONTAL” “UPDATE ON THE BIDIRECTIONAL RELATIONSHIP BETWEEN DIABETES MELLITUS AND PERIODONTAL DISEASE” Alisson Melissa Salazar Villavicencio1 , Dayanna Milagros Chavez Castillo1 , Kilder Maynor Carranza Samanez2 1. Carrera de Estomatología, Universidad Científica del Sur, Lima, Perú. 2. Research Group in Dental Sciences, Carrera de Estomatología, Universidad Científica del Sur, Lima, Perú. Correspondencia: Kilder Maynor Carranza Samanez Correo: kcarranza@cientifica.edu.pe Conflictos de interés: Los autores declaran no tener algún conflicto de interés. 1 RESUMEN La diabetes mellitus y la enfermedad periodontal son patologías con una alta prevalencia en la población, y su frecuencia va en aumento. Ambas presentan mecanismos comunes de progresión y se manifiestan en términos de comorbilidad. El objetivo de esta revisión fue explicar los mecanismos de asociación bidireccional entre la diabetes mellitus y la enfermedad periodontal. Para ello se desarrolló una búsqueda sistematizada de la información en las bases de datos PubMed, ScienceDirect, Scopus y EBSCO de los últimos tres años y se seleccionaron aquellos en idioma inglés que incluían las vías de asociación entre la diabetes mellitus y la enfermedad periodontal o viceversa de manera unidireccional o bidireccional. La diabetes mellitus corresponde a un desorden metabólico, el cual se caracteriza por una hiperglucemia producto del defecto en la producción o acción de la insulina, o ambas. En los últimos tiempos se ha hecho énfasis en la influencia que tiene la condición periodontal en el control glucémico de los pacientes diabéticos Esta revisión concluyó que existe una asociación bidireccional de la diabetes mellitus y la enfermedad periodontal, así como la existencia de limitaciones de los estudios para explicar esta relación en términos de causalidad. Palabras claves: diabetes mellitus, hiperglucemia, periodontitis, tratamiento periodontal, hemoglobina glicosilada. 2 ABSTRACT Diabetes mellitus and periodontal disease are pathologies with a high prevalence in the population, and their frequency is increasing. Both present common mechanisms of progression and manifest themselves in terms of comorbidity. The aim of this review was to explain the mechanisms of two-way association between diabetes mellitus and periodontal disease. For this purpose, a systematic search of the information in PubMed databases wasdeveloped, ScienceDirect, Scoopus and EBSCO of the last three years and selected those in English that included the pathways of association between diabetes mellitus and periodontal disease or viceversa in a unidirectional or bidirectional manner. Diabetes mellitus corresponds to a metabolic disorder, which is characterized by a hyperglycemia product of the defect in the production or action of insulin, or both. In recent times, emphasis has been placed on the influence of the periodontal condition on the glycemic control of diabetic patients. This review concluded that there is a bidirectional association of diabetes mellitus and periodontal disease, as well as the existence of limitations of studies to explain this relationship in terms of causality. Keywords: diabetes mellitus, hyperglycemia, periodontitis, periodontal treatment, glycosylated hemoglobin. 3 I. INTRODUCCIÓN La diabetes mellitus (DM) y la enfermedad periodontal (EP) son patologías crónicas de alta prevalencia a nivel mundial (Genco & Borgnakke, 2020). La DM se caracteriza como una hiperglucemia, producto de una alteración en la secreción de insulina por las células b pancreáticas, la disminución de la sensibilidad a la insulina o la presencia de ambas (Polak et al., 2020). En general el 90 % de los casos corresponde a la diabetes tipo 2, seguida de la diabetes tipo 1 o mediada por la inmunidad y la diabetes gestacional (Genco & Borgnakke, 2020; American Diabetes Association, 2021a). Afecta alrededor del 5 % de la población y su frecuencia va en aumento (Nguyen et al., 2020). En el año 2021, 537 millones de adultos presentaron esta enfermedad, siendo responsable de 6,7 millones de muertes, generando cuantiosos gastos sanitarios, sobre todo en la población de ingresos bajos y medios, donde su incidencia es muy alta (International Diabetes Federation, 2021). La EP consiste en un proceso inflamatorio crónico de los tejidos de soporte de los dientes producto de la proliferación bacteriana, su presencia se manifiesta en diferentes etapas, la cual abarca, en menor grado, desde una inflamación gingival reversible, hasta una periodontitis irreversible, que en ausencia de tratamiento puede conllevar a la pérdida de los dientes afectados (Nascimento et al., 2018; Nguyen et al., 2020). La prevalencia de esta enfermedad a nivel mundial es muy variable, alcanzando rango entre el 4 al 90 %, presentándose en mayor proporción en los países en vías de desarrollo (Jiao et al., 2021). Existe una asociación compleja entre la DM y la EP, ya que en un inicio los estudios se orientaban a considerar la primera como factor de riesgo de la EP evaluándose posteriormente la relación inversa, considerando a la EP como factor de riesgo de una descompensación diabética (Bascones-Martínez et al., 2014). Ambas patologías favorecen un entorno sistémico inflamatorio, lo cual puede explicar la posible asociación bidireccional (Stöhr et al., 2021). Anteriormente la Asociación Americana de Diabetes consideraba a la periodontitis como una complicación de la diabetes, sin embargo, en un informe actualizado, ya no es catalogada como 4 tal, sino como una comorbilidad de ambas enfermedades (Polak et al., 2020; American Diabetes A. et al., 2021). La comorbilidad indica la existencia de dos afecciones simultáneas e independientes que interactúan y presentan el riesgo de empeorar la evolución de ambas (Harrison et al., 2021). Según lo descrito, el objetivo de esta revisión fue determinar los mecanismos bidireccionales de asociación entre la diabetes Mellitus y la enfermedad periodontal. II. MATERIALES Y MÉTODOS Estrategia de búsqueda Se realizó una búsqueda sistematizada de la literatura con el objetivo de acopiar la información publicada respecto a la asociación entre la diabetes mellitus y la enfermedad periodontal o la relación inversa. La búsqueda fue realizada en los meses de diciembre de 2021 y enero de 2022 en las bases de datos PubMed, ScienceDirect, Scoopus y EBSCO y limitó la información a artículos publicados en idioma inglés, presentado en el Gráfico 1. Como estrategia de búsqueda se emplearon las palabras claves ((periodontal OR periodontitis OR "periodontal disease" OR “clinical attachment loss”) AND (diabetes OR Hba1c OR HbA1c OR A1c OR glycated OR glycosylated OR glucose OR "Glycated Hemoglobin A")). (Tabla 1) Criterios de elegibilidad Los criterios de selección fueron estudios ensayos clínicos aleatorizados, publicados en los últimos 5 años, en idioma inglés. Se excluyeron revisiones sistemáticas, metaanálisis, estudios realizados en animales, estudios en pacientes embarazadas o en menores de edad o mayores de 80 años. 5 Recolección de datos Se analizaron los títulos y resúmenes de cada artículo que cumplan los criterios de inclusión y exclusión, lo cual fue realizado por dos investigadores (A.S.V y D.C.C) de forma independiente. De no haber resumen disponible, se evaluó el texto completo. Dudas o discrepancias de la selección fueron resueltas basadas por mayoría (2 de 3 revisores) luego se incluyó a un tercer investigador (K.C.S). Finalmente, se registraron las razones de exclusión de artículos que no efectúen los criterios de selección. Proceso de calibración Todos los revisores realizaron ejercicios piloto para calibración de títulos y resúmenes de 40 referencias. Los revisores obtuvieron un nivel de acuerdo del 90% antes de la revisión de los demás estudios recopilados. La lista final de artículos incluidos fue extraídos y sintetizada en tablas estructuradas según las categorías de interés. III. DESARROLLO Diabetes Mellitus y enfermedad periodontal La hiperglucemia está relacionada con una deficiencia de la producción o acción de la insulina o ambas (Genco & Borgnakke, 2020; Riddle et al., 2021). La Asociación Americana de Diabetes, en su último informe sobre los estándares de atención la clasifica en las siguientes categorías: a) Diabetes tipo 1: producida por la destrucción autoinmunitaria de las células b, que en su mayoría resulta en una deficiencia total de la insulina. b) Diabetes tipo 2: como resultado de una pérdida progresiva de la secreción de insulina. c) Tipos específicos de diabetes producida por otras causas, como el 6 síndrome de diabetes monogénica, enfermedades del páncreas exocrino y la diabetes inducida por sustancias químicas o fármacos. d) Diabetes mellitus gestacional (American Diabetes Association, 2021). Las complicaciones secundarias que derivan de la glucosa no controlada en los pacientes diabéticos comprenden retinopatías, nefropatías, neuropatías, enfermedades macro y microvasculares, cicatrización deficiente de los tejidos, isquemia de las extremidades, entre otros (Nascimento et al., 2018; Genco & Borgnakke, 2020). La periodontitis tiene como característica la destrucción inflamatoria crónica del cemento radicular, ligamento periodontal y el hueso alveolar, los cuales constituyen los tejidos de soporte de los dientes (Hasturk, 2022). Aunque la inflamación del periodonto es provocada por las bacterias, el daño a los tejidos proviene principalmente de la respuesta desequilibrada del huésped y su incapacidad para resolver el cuadro inflamatorio (Nascimento et al., 2018). La periodontitis tiene impactos negativos diversos, entre los que figuran la pérdida de los dientes, déficit en la capacidad de masticación, mala nutrición y afectación en la calidad de vida de las personas (Asthana & Chhina, 2021). El deficiente control glucémico en los pacientes diabéticos conduce a una respuesta inflamatoria desregulada, la cual involucra la actividad inmunitaria, la función de los neutrófilos y el patrón de citoquinas, promoviendo el daño del tejido conectivo y produciendo en muchos casos inflamación de las encías, destrucción del periodonto y migración patológica de los dientes, con la consiguiente generación de diastemas, además de presentar un mayor sangrado gingival, en contraste con los pacientes diabéticos controlados, independientemente de los porcentajes de placa bacteriana registrados (Nascimento et al., 2018; ALHaddad et al., 2021; Romano et al., 2021). En 7 ese sentido, se ha evidenciado también que el riesgo de padecer periodontitis aumenta 2 a 3 veces en personas con diabetes en contraste con aquellas no padecen dicha enfermedad y que el nivel glucémico es determinante para establecer el riesgo (Asthana & Chhina, 2021; Rapone et al., 2021). Por otro lado, la diseminación en el torrente sanguíneo de los patógenos periodontales y sus productos metabólicos produce un incremento sérico de los mediadores de la inflamación, lo cual puede afectar el control glucémico, incrementando el riesgo de desarrollar complicaciones crónicas. Se conoce además que la carga inflamatoria a nivel sistémico es directamente proporcional a la gravedad de la periodontitis (AL-Haddad et al., 2021; Romano et al., 2021). La asociación entre la diabetes y la enfermedad periodontal es bidireccional, descrita en términos de comorbilidad, ya que ambas se caracterizan por desencadenar procesos inflamatorios, cuyos efectos podrían promover el desarrollo y/o la progresión de la otra patología (Polak et al., 2020; Alshihayb et al., 2021). Efecto de la diabetes en el periodonto La condición inflamatoria es el mecanismo de enlace entre la diabetes y la enfermedad periodontal, ya que manifiestan una carga inflamatoria sistémica con afectación de órganos distantes, además de la considerable evidencia que explica el impacto que tiene la inflamación en la patogénesis de ambas enfermedades (Polak et al., 2020). El periodonto presenta una alta vascularización, por ende, es susceptible a los mecanismos de las complicaciones macro y micro vasculares de la diabetes. En esa línea, un reciente metaanálisis concluyó que la periodontitis está asociada a la 8 microangiopatía en pacientes con DM tipo 2 (Zhang et al., 2021). Además, la hiperglucemia favorece la formación de productos finales de glicación avanzada, los cuales tienen acción proinflamatoria y prooxidante directo en las células, deteriorando la reparación de los tejidos (Vlassara & Uribarri, 2014). En un estudio, se evaluó a pacientes con y sin DM tipo 2, encontrándose que luego del tratamiento de ortodoncia, los pacientes con DM tuvieron valores significativamente mayores de productos finales de glicación avanzada en contraste con el grupo control (Alqerban, 2021). Del mismo modo, en otra investigación, este marcador en suero mostró niveles significativamente más altos en pacientes con DM que aquellos sistémicamente sanos, independientemente de la condición periodontal (Altıngöz SM et al., 2021). Por otro lado, la hiperglucemia puede promover un microbioma periodontal en condición disbiótica, favoreciendo a los patógenos bacterianos, como las especies Fusobacteria y Porphyromonas, iniciando o agravando con ello la EP. La elevación de los receptores incrementa la respuesta del huésped al microbioma disbiótico, produciendo un aumento del estado inflamatorio (Polak et al., 2020; Luong et al., 2021). En general, los pacientes con DM muestran un mayor riesgo de presentar periodontitis en contraste con aquellos con un metabolismo normal de la glucosa, más aún, si no son controlados o presentan un estado crónico de la enfermedad (Rapone et al., 2021; Kabisch et al., 2022). Recientes investigaciones son presentados en la Tabla 2 han estudiado la relación entre ambas enfermedades; reportando una asociación entre ellas. Efecto del tratamiento periodontal en los valores glucémicos en pacientes con diabetes mellitus. Diversos estudios observacionales han mostrado que la DM es uno de los factores de riesgo para el incremento de la severidad y progresión de la EP (Nascimento 9 et al., 2018; Stöhr et al., 2021). En el sentido inverso, también se menciona que la EP podría ser un factor de riesgo para un deficiente control glucémico y promover las complicaciones diabéticas (Teshome & Yitayeh, 2017), aunque la vía que explica esta relación, aún no es del todo clara, los estudios realizados en humanos indican que los pacientes con EP tienen mayores concentraciones de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa, la proteína C reactiva, la interleucina-6 y la interleucina -1b (Rapone et al., 2021). En base a ello, diversos autores han estudiado el impacto que tiene en los parámetros glucémicos la terapia periodontal que son presentados en la Tabla 3, el cual consiste generalmente en el raspado y alisado de la superficie radicular del diente mediante métodos quirúrgicos y no quirúrgicos, con el fin de eliminar la biopelícula bacteriana y la placa mineralizada (Stanko & Holla, 2014). El-Makaky & Shalaby (2020) en un ensayo controlado aleatorizado evaluó los resultados clínicos y la respuesta metabólica de la terapia periodontal no quirúrgica en pacientes con EP y DM no controlada tipo 2, encontrando que tras un periodo de seguimiento de 3 meses los pacientes intervenidos demostraron resultados clínicos y metabólicos significativamente mejores que los del grupo control. Biagio et al. (Rapone et al., 2021) al evaluar el control glucémico y el estado inflamatorio en pacientes con DM tipo 2, después de la terapia periodontal tras un seguimiento de 6 meses, concluyó que la intervención mejoró los valores del control glucémico, y aunque hubo diferencias significativas de los valores de hemoglobina glicosilada antes y después de la intervención, la correlación fue débil. Similares resultados fueron encontrados por Bala & Kumari (2021) quien, tras estudiar el impacto del tratamiento periodontal y 10 prostodóntico en pacientes con DM tipo 2, concluyó que el grupo intervenido presentó valores menores de hemoglobina glicosilada comparado con el grupo control. IV. CONCLUSIONES Esta revisión bibliográfica permitió conocer la relación entre la DM y la enfermedad periodontal encontrándose la existencia de una asociación bidireccional entre ambas patologías, conectadas principalmente por las condiciones inflamatorias de ambas. Sin embargo, los estudios existentes con una adecuada metodología que considere las características de temporalidad y control de los factores de confusión son aún escasos. 11 V. TABLAS Y FIGURAS Número de artículos identificados en las búsquedas (n= 120) Número de artículos Pubmed (n= 31) identificados de otras fuentes Scopus (n= 35) Google scholar (n= 20) Embase (n= 24) Open Gray (n= 20) Ebsco (n= 30) Duplicados eliminados con Zotero (n= 20) Excluidos por título o resumen (n= Artículos no duplicados 75): Estudios en animals (n= 20) revisados Estudios in vitro (n= 20) (n = 160) Revisión de literatura (n= 10) Cartas del editor (n= 10) Editorial (n= 15) Artículos a texto completo Excluidos por: No full-text (n= 25) (n= 85) No responde pregunta PICO (n=20) Selección final (n= 40) Figura 1 Diagrama de flujo PRISMA de la revisión de la literatura. 12 Inclusión Elegibilidad Cribado Identificación Tabla 1. Estrategia de búsqueda de descriptores de las diferentes bases de datos. MedLine/PUBMED ( 23/ 04/2021) n = 31 ("periodontal disease" OR "periodontal disease risk" OR "Inflammation" OR "periodontal pocket" OR "apical periodontitis"[6] OR "bleeding gum" OR "gum disease" OR "Periodontitis") AND ("type 2 diabetes" OR "association, HbA1c" OR "complications" OR "mechanisms" OR "treatment" OR "Diabetes Mellitus" OR "metabolic") Filters: Publication year from 2016 to 2021 Scopus (28/04/2021) n = 35 ("periodontal disease risk" OR "hyperglycemia" OR "glycosylated hemoglobin" OR "apical periodontitis"[6] OR "periodontal treatment" OR "gum disease") AND ("diabetes mellitus" OR "association HbA1c" OR "relationship" OR "mechanisms" OR "treatment" OR "glycemic control") Filters: Publication year from 2016 to 2021 Ebsco (18/05/2021) n= 30 ("periodontal disease" OR "periodontal disease risk" OR "Inflammation" OR "periodontal pocket" OR "apical periodontitis"[6] OR "bleeding gum" OR "gum disease" OR "Periodontitis") AND ("type 2 diabetes" OR "association, HbA1c" OR "complications" OR "mechanisms" OR "treatment" OR "Diabetes Mellitus" OR "metabolic") Filters: Publication year from 2016 to 2021 ScienceDirect (27/06 /2021) n = 16 ("periodontal disease risk" OR "hyperglycemia" OR "glycosylated hemoglobin" OR "apical periodontitis"[6] OR "periodontal treatment" OR "gum disease") AND ("diabetes mellitus" OR "association HbA1c" OR "relationship" OR "mechanisms" OR "treatment" OR "glycemic control") Filters: Publication year from 2016 to 2021 Scielo (22/ 06/2021) n = 20 ("periodontal disease risk" "hyperglycemia" OR "glycosylated hemoglobin" OR "apical periodontitis"[6] OR "periodontal treatment" OR "gum disease" OR "Inflammation" OR "periodontal pocket" OR "apical periodontitis" OR "bleeding gum") AND (("type 2 diabetes" OR "association, HbA1c" OR "complications" OR "mechanisms" OR "treatment" OR "metabolic" OR "treatment") Filters: Publication year from 2016 to 2021 13 Tabla 2. Características generales de los estudios que evaluaron la asociación de diabetes con la enfermedad periodontal. Autor, año y Criterio para Criterio para Diseño del lugar de Población/ Sexo/ Edad diagnóstico de diagnóstico de Conclusión estudio publicación diabetes periodontitis Jae-Hong Lee. Transversal 80 diabéticos tipo 2 (40 No registrado CPI >3 mm El riesgo de periodontitis activa fue 1.20 veces más alto 2019 - Korea con tratamiento y 40 sin en presencia de diabetes tratamiento) Romano F. 2021 Transversal 104 / M, F/> 40 Historia clínica Criterios de la American Existe una fuerte conexión bidireccional entre la – Italia Academy of periodontitis y el control glucémico deficiente Periodontology Cairo F. 2022 – Transversal 133 diabéticos tipo 1 /M, Hemoglobina Índice de placa, La infección periodontal puede tener efectos sistémicos Italia F/ 18-81 glicosilada sangrado al sondaje y en pacientes con DM tipo I profundidad Kabish S. 2022 – Transversal 1180 pacientes Historia clínica CPI > 21 puntos En pacientes con DM, la calidad de vida y los factores de Alemania diabéticos /M,F/>18 estilo de vida que alteran sistémicamente las funciones años inmunológicas y microvasculares parecen predecir la periodontitis. Isola G. 2020 - Transversal 188 (93 con EP, 95 sin EP) Hemoglobina Profundidad al sondaje e Evidencia de correlación positiva entre valores altos de Italia glicosilada índice de placa hemoglobina glicosilada y enfermedad periodontal M: Masculino, F: Femenino, EP: Enfermedad periodontal, CPI: Índice periodontal comunitario 14 Tabla 3. Estudios que evaluaron el impacto del tratamiento periodontal en el control glucémico en pacientes diabéticos con periodontitis. Autor, año y Diseño del lugar de Población/ Sexo/ Edad promedio intervención Desenlace Conclusión estudio publicación Suman B. 2021 – Ensayo clínico 80 pacientes diabéticos tipo 2 (40 I: RAR, Restauraciones, Hemoglobina Hubo una mejora en el estado glucémico en India recibió tratamiento periodontal y prótesis, implantes (Al glicosilada pacientes diabéticos bajo tratamiento prostodóntico, 40 grupo control) /M,F/ menos una terapia) periodontal y prostodóntico comparados con NR C: IHO + enjuague bucal los no tratados. Rapone. 2021 – Ensayo clínico 187 pacientes diabéticos Tipo 2 con I: IHO + RAR Hemoglobina El control deficiente de la glucemia estaba NR aleatorizado periodontitis (93 recibió tratamiento C: Tratamiento retrasado glicosilada relacionado con la gravedad de la periodontal, 94 grupo control) / M,F/ periodontitis. 56.4 ± 7.9 Qureshi. 2021 – Ensayo 150 pacientes diabéticos Tipo 2 con I1: RAR + Metronidazol + Hemoglobina El raspado y alisado radicular mejoró el control Pakistan controlado periodontitis (Dividido en 3 grupos) / IHO. glicosilada glucémico de los pacientes con DM2 aleatorizado M,F/ 35-65 años I2: RAR + IHO independientemente del uso de metronidazol. C: IHO + Tratamiento retrasado Soi. 2021 - NR Ensayo 44 pacientes diabéticos Tipo 2 con I: RAR + laserterapia -Azúcar en sangre Tanto el RAR solo y el RAR con laserterapia controlado periodontitis (22 recibió tratamiento C: RAR -Glucosa plasmática mostraron una mejora en los parámetros aleatorizado periodontal, 22 grupo control) / M,F/ en ayunas glucémicos después de 3 y 6 meses. No hubo 30-65 años -Hemoglobina diferencias entre los grupos. glicosilada El-Makaky. 2020- Ensayo clínico 88 pacientes diabéticos Tipo 2 con I: RAR + IHO + terapia Hemoglobina La intervención mejoró significativamente los NR aleatorizado periodontitis (44 recibió tratamiento farmacológica glicosilada resultados metabólicos y periodontales. simple ciego periodontal, 44 grupo control) / M,F/ C: Tratamiento retrasado 52.95 ± 6.52 Rapone. 2020 - Ensayo 100 pacientes diabéticos Tipo 2 con I: RAR+IHO+ ozonoterapia Hemoglobina Hubo una disminución de la hemoglobina NR controlado periodontitis (50 recibió intervención, C: IHO+RAR glicosilada glicosilada independientemente de la técnica aleatorizado 50 grupo control) / M, F/ 40-74 años de tratamiento periodontal empleada Nadia Tsobgny- Ensayo 34 pacientes diabéticos Tipo 2 mal I: RAR+ yodopovidona al Hemoglobina El tratamiento periodontal no quirúrgico Tsage. 2018- controlado controlados con periodontitis (17 10% + enjuague bucal + glicosilada mejoró el control glucémico con una Camerún aleatorizado recibió tratamiento periodontal, 17 IHO reducción atribuible de 2,2 puntos de HbA1c grupo control) / M, F/ 51.4 ± 8.8 C: IHO + Tratamiento retrasado I: Intervención, C: Control, M: Masculino, F: Femenino, RAR: Raspado y alisado radicular, IHO: Instrucción de higiene oral, NR: No registrado 15 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. AL-Haddad, A.; Hassona, Y.; Silawi, A. & Al Kayed.; A. A narrative review of Diabetes mellitus: An update for dentists. Saudi J. Oral Sci., 8(1):2-8, 2021. 2. Alqerban, A. Levels of proinflammatory chemokines and advanced glycation end products in patients with type-2 diabetes mellitus undergoing fixed orthodontic treatment. Angle Orthod., 91(1):105- 10, 2021. 3. Alshihayb, T. S.; Kaye, E. A.; Zhao, Y.; Leone, C. W. & Heaton, B. A quantitative bias analysis to assess the impact of unmeasured confounding on associations between diabetes and periodontitis. J. Clin. Periodontol., 48(1):51-60, 2021. 4. Altıngöz, S. M.; Kurgan, S.; Önder, C.; Serdar, M. A.; Ünlütürk, U.; Uyanık, M.; Bas¸kal, N.; Tatakis, D. N. & Günhan, M. Salivary and serum oxidative stress biomarkers and advanced glycation end products in periodontitis patients with or without diabetes: A cross-sectional study. J. Periodontol., 92(9):1274-85, 2021. 5. American Diabetes Association. 2. Classification and diagnosis of diabetes: Standards of medical care in diabetes-2021. Diabetes Care, 44(Suppl. 1):S15-33, 2021. 6. American Diabetes Association. Comprehensive medical evaluation and assessment of comorbidities: Standards of medical care in diabetes-2021. Diabetes Care, 44(Suppl. 1):S40-52, 2021b. 7. Asthana, G. & Chhina, S. Interplay between Periodontal Disease and diabetes mellitus. Indian J. Med. Spec., 12(3):122, 2021. 8. Bala, S. & Kumari, R. Assessment of effect of periodontal and prosthodontic therapy on glycemic control in patients with diabetes. J. Pharm. Bioallied Sci., 13(Suppl. 2):S1561, 2021. 9. Bascones-Martínez, A.; Muñoz-Corcuera, M. & Bascones-Ilundain, J. Diabetes y periodontitis: una relación bidireccional. Med. Clin. (Barc.)., 145(1):31-5, 2014. 10. Benrachadi, L.; Saleh, Z. M. & Bouziane, A. The impact of periodontal therapy on the diabetes control: A systematic review. Presse Med., 48:4-18, 2019. 11. Cairo, F.; Dicembrini, I.; Serni, L.; Nieri, M.; Bettarini, G. & Caliri, M. Periodontitis predicts HbA1c levels and glucose variability in type 1 diabetic patients: the PARODIA Florence Project study. Clin. Oral Investig, 26(4):3585-91, 2022. 12. Chen, Y. F.; Zhan, Q.; Wu, C. Z.; Yuan, Y. H.; Chen, W.; Yu, F. Y.; Li, Y. & Li, L. J. Baseline HbA1c level influences the effect of periodontal therapy on glycemic control in people with type 2 diabetes and periodontitis: a systematic review on randomized controlled trails. Diabetes Ther., 12(5):1249-78, 2021. 13. El-Makaky, Y. & Shalaby, H. K. The effects of non-surgical periodontal therapy on glycemic control in diabetic patients: A randomized controlled trial. Oral Dis., 26(4):822-9, 2020. 14. Engebretson, S. P.; Hyman, L. G.; Michalowicz, B. S.; Schoenfeld, E. R.; Gelato, M. C.; Hou, W.; Seaquist, E. R.; Reddy, M. S.; Lewis, C. E.; Oates, T. W.; et al. The effect of nonsurgical periodontal therapy on hemoglobin A1c levels in persons with type 2 diabetes and chronic periodontitis: a randomized clinical trial. JAMA, 310(23):2523-32, 2013. 15. Genco, R. J. & Borgnakke, W. S. Diabetes as a potential risk for periodontitis: association studies. Periodontol., 83(1):40-5, 2020. 16. Harrison, C.; Fortin, M.; van den Akker, M.; Mair, F.; CalderonLarranaga, A.; Boland, F.; Wallace, E.; Jani, B. & Smith, S. Comorbidity versus multimorbidity: Why it matters. J. Comorb., 11:2633556521993993, 2021. 17. Hasturk, H. Inflammation and periodontal regeneration. Dent. Clin. North Am., 66(1):39-51, 2022. 18. Holman, R. R.; Paul, S. K.; Bethel, M. A.; Matthews, D. R. & Neil, H. A. W. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 359(15):1577-89, 2008. 19. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. Bruselas, International Diabetes Federation, 2021. Disponible en: https://www.diabetesatlas.org 20. Isola, G.; Matarese, G.; Ramaglia, L.; Pedullà, E.; Rapisarda, E. & Iorio-Siciliano, V. Association between periodontitis and glycosylated haemoglobin before diabetes onset: a cross-sectional study. Clin. Oral Investig., 24(8):2799-808, 2020. 21. Jiao J.; Jing W.; Si, Y.; Feng, X.; Tai, B.; Hu, D.; Lin, H.; Wang, B.; Wang, C.; Zheng, S.; et al. The prevalence and severity of periodontal disease in Mainland China: Data from the Fourth National Oral Health Survey (2015-2016). J. Clin. Periodontol., 48(2):168-79, 2021. 16 22. Kabisch, S.; Hedemann, O. S. & Pfeiffer, A. F. H. Periodontitis, agerelated diseases and diabetes in an endocrinological outpatient setting (PARADIES): a cross-sectional analysis on predictive factors for periodontitis in a German outpatient facility. Acta Diabetol., 59(5):675-686, 2022. 23. Lee, J. H.; Kim, D. H.; Nam, B. R. & Jeong, S. N. Association between diabetes mellitus and active periodontitis in Korean adults from Korea National Health and Nutrition Examination Surveys 2010– 2015. Oral Biol. Res., 43(3):202-9, 2019. 24. Luong, A.; Tawfik, A. N.; Islamoglu. H.; Gobriel, H. S.; Ali, N.; Ansari, P.; Shah, R.; Hung, T.; Patel, T.; Henson, B.; et al. Periodontitis and diabetes mellitus co-morbidity: A molecular dialogue. J. Oral Biosci., 63(4):360-9, 2021. 25. Nascimento, G. G.; Leite, F. R. M.; Vestergaard, P.; Scheutz, F. & López, R. Does diabetes increase the risk of periodontitis? A systematic review and meta-regression analysis of longitudinal prospective studies. Acta Diabetol., 55(7):653-67, 2018. 26. Nguyen, A. T. M.; Akhter, R.; Garde, S.; Scott, C.; Twigg, S. M.; Colagiuri, S.; Ajwani, S. & Eberhard, J. The association of periodontal disease with the complications of diabetes mellitus. A systematic review. Diabetes Res. Clin. Pract., 165:108244, 2020. 27. Polak, D.; Sanui, T.; Nishimura, F. & Shapira, L. Diabetes as a risk factor for periodontal disease- plausible mechanisms. Periodontol. 2000, 83(1):46-58, 2020. 28. Qureshi, A.; Bokhari, S. A. H.; Haque, Z.; Baloch, A. A. & Zaheer, S. Clinical efficacy of scaling and root planing with and without metronidazole on glycemic control: three-arm randomized controlled trial. BMC Oral Health, 21(1):253, 2021. 29. Rapone, B.; Ferrara, E.; Corsalini, M.; Converti, I.; Grassi, F. R.; Santacroce, L.; Topi, S.; Gnoni, A.; Scacco, S.; Scarano, A.; et al. The effect of gaseous ozone therapy in conjunction with periodontal treatment on glycated hemoglobin level in subjects with type 2 diabetes mellitus: an unmasked randomized controlled trial. Int. J. Environ. Res. Public Health, 17(15):5467, 2020. 30. Rapone, B.; Ferrara, E.; Corsalini, M.; Qorri, E.; Converti, I.; Lorusso, F.; Delvecchio, M.; Gnoni, A.; Scacco, S. & Scarano, A. Inflammatory status and glycemic control level of patients with type 2 diabetes and periodontitis: a randomized clinical trial. Int J. Environ. Res. Public Health, 18(6):3018, 2021. 31. Riddle, M. C.; Cefalu, W. T.; Evans, P. H.; Gerstein, H. C.; Nauck, M. A.; Oh, W. K.; Rothberg, A. E.; le Roux, C. W.; Rubino, F.; Schauer P.; et al. Consensus report: Definition and interpretation of remission in type 2 diabetes. Diabet Med., 44(10):2438-44, 2021. 32. Romano F.; Perotto S.; Mohamed SEO.; Bernardi S.; Giraudi M.; Caropreso P.; et al. Bidirectional association between metabolic control in type-2 diabetes mellitus and periodontitis inflammatory burden: a cross-sectional study in an Italian population. J. Clin. Med., 10(8):1787, 2021. 33. Shah, P. D.; Schooling, C. M. & Borrell, L. N. Impact of liability to periodontitis on glycemic control and type II diabetes risk: a Mendelian randomization study. Front. Genet., 12:767577, 2021. 34. Soi, S.; Bains, V. K.; Srivastava, R. & Madan, R. Comparative evaluation of improvement in periodontal and glycemic health status of type 2 diabetes mellitus patients after scaling and root planing with or without adjunctive use of diode laser. Lasers Med. Sci., 36(6):1307- 15, 2021. 35. Stanko, P. & Holla, L. I. Bidirectional association between diabetes mellitus and inflammatory periodontal disease. A review. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub., 158(1):35- 8, 2014. 36. Stöhr, J.; Barbaresko, J.; Neuenschwander, M. & Schlesinger, S. Bidirectional association between periodontal disease and diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Sci. Rep., 11(1):13686, 2021. 37. Teshome, A. & Yitayeh, A. The effect of periodontal therapy on glycemic control and fasting plasma glucose level in type 2 diabetic patients: systematic review and meta-analysis. BMC Oral Health, 17(1):31, 2016. 38. Tsobgny-Tsague, N. F.; Lontchi-Yimagou, E.; Nana, A. R. N.; Tankeu, A. T.; Katte, J. C.; Dehayem, M. Y.; Bengondo, C. M. & Sobngwi, E. Effects of nonsurgical periodontal treatment on glycated haemoglobin on type 2 diabetes patients: a randomized controlled trial in a sub-Saharan Africa population. BMC Oral Health, 18(1):28, 2018. 39. Vlassara, H. & Uribarri, J. Advanced glycation end products and diabetes: cause, effect, or both? Curr. Diab. Rep., 14(1):453, 2014. 40. Zhang, X.; Wang, M.; Wang, X.; Qu, H.; Zhang, R.; Gu, J.; Wu, Y.; Ni, T.; Tang, W. & Li, Q. Relationship between periodontitis and microangiopathy in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J. Periodontal Res., 56(6):1019-27, 2021. 17 VII. ANEXOS Anexo 1. Matriz de consistencia. PROBLEMAS OBJETIVOS Problema general Objetivo general ¿Cuál es la relación de la periodontitis crónica en pacientes con diabetes mellitus tipo II Determinar la relación de la periodontitis crónica en pacientes con diabetes mellitus mediante una revisión de literatura? tipo II mediante una revisión de literatura. Componentes PECO Objetivos específicos P (Población): Pacientes de 18 a 80 años 1. Describir las características de los estudios sobre periodontitis crónica y diabetes mellitus. E (Exposición) y C (Comparasión): Diabetes mellitus y enfermedad periodontal 2. Evaluar la relación bidireccional de la diabetes mellitus y enfermedad periodontal. O (Outcomes): Relación bidireccional en el impacto en el tratamiento quirúrgico. 3. Evaluar el efecto de la diabetes en el periodonto. Anexo 2. Resolución de aprobación de la Carrera. Anexo 3. Evidencia de publicación.